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英文名稱：Destroy All Humans! Big Willy Unleashed

在《毀滅全人類! 解放威廉》（Destroy All Humans! Big Willy Unleashed）中，將為玩家帶來全新的科幻動作游戲體驗，在本作中，玩家扮演Crypto，返回到1970年代的世界中，可以徒步、乘坐飛碟到處破坏。預計本作將推出PSP和Wii兩個版本，游戲目前預定將于2008年3月份在北美地區發售。

在《毀滅全人類 2》中，外星人Crypto在70年代的世界中大顯神威，面臨最強勁的敵人，同時接受當時流行文化的洗禮。而本作則是《毀滅全人類 2》的前傳，Wii版還利用了遙控器手柄的獨特操作特點，玩家可以操作Crypto駕駛外星人的最新武器“大威利”，這是外星人的一種最新机器人，模仿某快餐店的吉祥物，就像一個大男孩一樣的外形。

 本作是專門針對Wii的特點而設計的，完全利用了Wii遙控器手柄的特點，帶給玩家全新的科幻動作游戲體驗。
 
 《毀滅全人類》系列最大的特點就是武器和Crypto的精神力量，如果你玩過之前的作品，應該就會知道本作的武器是非常另類夸張的，而且通常打起來都是非常的熱鬧。
 
 在本作中將會提供很多前作所沒有的武器類型，開發團隊希望這些新武器能夠給本作帶來全新玩法，同時仍然保留系列的特色。

在之前的系列作中，玩家扮演的是外星人，以消滅所有人類同時獲取其DNA為目的，為此就要使用各種古怪的外星武器。就算是到了70年代，飛碟的死亡光線仍然是從高空捕獵人類的最佳方式。

而Sonic Boom仍然是將人類的坦克送到外太空的最佳選擇。而且還有量子反建設器，這種武器的最大特點就是讓興旺發達的大都市返回到正在建設中的狀態。

Crypto還有一種離子炸葯，能夠放出等離子沖擊波，破坏所有人都家庭野餐。

就算沒有武器，Crypto本人也是有兩下子的，他的精神能力讓他在所有可怜的地球人面前都有絕對的優勢。

隔空取物能力讓他可以將裝丙烷的容器變成炸彈，或者把倒貨卡車當球拋。Crypto的精神能力還可以將人催眠去完成特定任務，或者將沒有生命力的物體變成彈葯。

除了主要武器外，本作還有大量的付武器，例如僵屍槍可以向目標投擲一種綠色的粘性物質，將人類變成僵屍。

其他敵人將會攻擊你的僵屍，這樣就可以把僵屍當成誘餌，是分散敵人注意力的有效方式。最后還有一種縮小射線，能夠將巨大的彈道導彈發射器變成火柴盒般大小的模型，不過這種武器要到游戲的后期才能拿到。

另外本作中的飛碟也進行了改良，具有新的武器，例如電錐體武器可以將飛碟下方的所有敵人都消滅掉，這是唯一一種能夠在消滅人類的同時保留建筑物的方法

3.2版以下主機可直接開啟 3.3版以上主機需使用Gecko Os開啟遊戲